Amerikaans scenarioschrijver. Kreeg een Oscarnominatie voor het originele script van de klassieker E.T. the Extra-Terrestrial(Steven Spielberg, 1982). Dochter van een journalist, die bureauchef van Newsweek in Los Angeles was. Tijdens studie aan Berkeley babysitter van de kinderen van Francis Ford Coppola, die haar locatieassistent maakte bij The Godfather part II (1974). Coppola moedigde Mathison aan een scenariobewerking te schrijven van Walter Farleys bekende kinderboek The Black Stallion (1941), dat zou resulteren in een door Coppola’s American Zoetrope geproduceerde gelijknamige speelfim (Carroll Ballard, 1979).
Andere films die Mathison (gedeeltelijk) schreef waren The Escape Artist (Caleb Deschanel, 1982), onder het pseudoniem ‘Josh Rogan’ Kick the Can (Spielberg, 1982), zijnde het tweede segment van Twilight Zone: the Movie, de tweedelige tv-western Son of the Morning Star (Mike Robe, 1991), The Indian in the Cupboard (Frank Oz, 1995), Kundun (Martin Scorsese. 1997) en The BFG (Spielberg, 2016), de tweede verfilming van Roald Dahls De Grote Vriendelijke Reus. Ook schreef Mathison het script voor de Engelse nasynchronisatie van de Japanse animatiefilm Ponyo (Hayao Miyazaki, 2008). Tibetactiviste. Getrouwd geweest met acteur Harrison Ford (1983-2004).